Эксперимент с мышами показал, как воздействуют на мозг различные препараты, включая знаменитый «Оземпик»
Исследователи из Кембриджского университета, статья которых опубликована в журнале Nature Metabolism, выяснили, почему два, казалось бы, противоположных способа воздействия на один и тот же рецептор в головном мозге могут способствовать снижению веса.
Содержание
- Активировать или блокировать?
- Эксперимент с участием ГМО-мышей
- Через ствол и через гипоталамус
- Зачем нужно это исследование
Активировать или блокировать?
В последние годы появилось новое поколение препаратов для похудения, которые воздействуют на определенные рецепторы в мозге, участвующие в регуляции аппетита. Так препараты могут снижать потребление пищи, способствовать снижению веса и помогать регулировать уровень сахара в крови. При этом некоторые из них, включая популярные «Вегови» и «Оземпик», активируют белковый рецептор, называемый рецептором глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1R).
Другие средства от ожирения воздействуют как на GLP-1R, так и на другой рецептор, известный как рецептор глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIPR). Эта вторая мишень стала для ученых загадкой.
Дело в том, что одни препараты активируют GIPR, а другие, наоборот, блокируют его. При этом, несмотря на противоположное воздействие на один и тот же рецептор, оба подхода способствуют снижению веса.
Эксперимент с участием ГМО-мышей
Авторы нового исследования смогли разгадать эту загадку. Они провели серию экспериментов на генетически модифицированных мышах, у которых GIPR был избирательно удален из определенных областей мозга.
Одна группа не имела GIPR в стволе головного мозга — области у основания мозга, расположенной непосредственно над спинным мозгом и отвечающей за аппетит и тошноту. Другая группа не имела рецептора в гипоталамусе — области мозга, участвующей в регуляции чувства голода и массы тела. Третья, контрольная группа состояла из обычных, немодифицированных мышей.
Ученые лечили животных различными комбинациями агониста GIPR (активирующего рецептор), антагониста GIPR (блокирующего рецептор) и препарата GLP-1. Затем они отслеживали потребление животными пищи, массу тела, жировую массу, уровень сахара в крови и активность мозга.
Через ствол и через гипоталамус
Сравнение групп мышей позволило команде точно определить, где именно действует каждый препарат. Результаты показали, что агонисты GIPR действуют преимущественно через ствол головного мозга. Активация рецептора GIPR в этой области снижала аппетит и приводила к уменьшению массы тела.
Антагонисты GIPR действовали по другому пути, через гипоталамус. В этой области GIPR, по-видимому, функционирует как своего рода «тормоз» чувства сытости, ограничивающий реакцию ствола головного мозга на сигналы, указывающие на насыщение организма. Блокирование рецептора эффективно снимает этот «тормоз», позволяя сигналам сытости оказывать более сильное воздействие.
Таким образом, результат зависит от того, какая часть мозга подвергается воздействию. Активация рецептора в стволе головного мозга снижает аппетит (а соответственно, и массу тела), в то время как блокирование того же рецептора в гипоталамусе приводит к снижению веса за счет того, что человек лучше ощущает свое насыщение.
Зачем нужно это исследование
«Понимание того, какие мозговые цепи реагируют на эти лекарства — и как именно — может помочь нам разработать более эффективные препараты, которые обеспечат большую потерю веса с меньшим количеством побочных эффектов и которые смогут работать в сочетании с другими лекарствами от ожирения с еще большей эффективностью», — отметил ведущий автор исследования Джо Льюис.
Какой способ выбрали бы вы?
Вот так самый вирусный препарат 2020-х проделал путь от спорного и скандального «лекарства из ТикТока» до научного исследования в Кембридже. И это далеко не первая такая работа.